再生医療製品の許認可と組織工学の新しい試み

第1章　再生医療製品の許認可について　
1　再生医療製品などの薬事承認審査について　松永雄亮,浦野　勉
　　1.1　はじめに
　　1.2　再生医療製品の薬事規制
　　　1.2.1　再生医療製品
　　　1.2.2　再生医療製品に適用される薬事規制
　　1.3　医薬品・医療機器の承認審査
　　　1.3.1　医薬品・医療機器の承認申請までの流れ
　　　1.3.2　医薬品・医療機器の承認審査の概要
　　1.4　再生医療製品の承認審査での留意・検討事項および考え方
　　　1.4.1　品質の審査について
　　　1.4.2　非臨床試験成績の審査について
　　　1.4.3　臨床試験成績の審査について
　　　1.4.4　ベネフィット・リスクの評価
　　1.5　おわりに
2　細胞組織医療機器の製造に関するQMSについて　栗秋政光
　　2.1　はじめに
　　2.2　細胞組織医療機器における製造販売業及び製造業に係る規制
　　　2.2.1　一般
　　　2.2.2　細胞組織医療機器の加工及び製造
　　2.3　QMS及びQMS省令について
　　2.4　QMS省令の要求事項
　　　2.4.1　一般
　　　2.4.2　医療機器製造業者等の製造所における製造管理及び品質管理(QMS省令第二章)
　　　2.4.3　生物由来医療機器製造業者等の製造所における製造管理及び品質管理(QMS省令第四章:第73～79条)
　　2.5　おわりに
3　再生医療・細胞治療の規制に関する国際比較　　草川森士,佐藤陽治
　　3.1　はじめに
　　3.2　リスクベースアプローチ
　　3.3　米国の規制
　　3.4　米国での351HCT/Pの開発支援
　　3.5　EUの規制
　　3.6　EUにおけるATMPの開発支援
　　3.7　未承認の細胞・組織加工製品へのアクセスルート
　　　3.7.1　米国
　　　3.7.2　EU
　　3.8　おわりに
4　再生医療製品に使用される間葉系幹細胞の安全性評価の実際　　澤田留美
　　4.1　はじめに
　　4.2　in　vitro培養期間中の間葉系幹細胞の変化について
　　4.3　in　vitro培養期間中の間葉系幹細胞の品質評価について
　　　4.3.1　in　vitro培養中の遺伝子発現の変化
　　　4.3.2　FISHによる染色体異常解析
　　　4.3.3　様々な培養条件が細胞に与える影響
　　4.4　免疫不全動物を用いた造腫瘍性試験への取り組み
　　　4.4.1　ヌードマウスを用いたhMSC皮下移植試験
　　　4.4.2　3種類の免疫不全マウスを用いた皮下移植による腫瘍形成の比較
　　4.5　おわりに
5　次世代医療機器評価指標作成事業―再生医療分野―　　松岡厚子,澤田留美,加藤玲子
　　5.1　はじめに
　　5.2　合同検討会(医療機器開発ガイドライン評価検討委員会(経済産業省)および次世代医療機器評価指標検討会(厚生労働省))の概要
　　　5.2.1　開発WG
　　　5.2.2　審査WG
　　　5.2.3　これまでに公開された医療機器開発ガイドラインおよび発出された次世代医療機器評価指標(平成23年12月現在)
　　5.3　再生医療分野の評価指標
　　　5.3.1　重症心不全細胞治療用細胞シート
　　　5.3.2　関節軟骨再生
　　　5.3.3　歯周組織治療用細胞シート
　　5.4　細胞o組織加工製品の実用化のための今後の課題
第2章　再生医療とビジネス　
1　生体吸収性高分子を用いた医療機器,再生医療材料の開発　　　松田晶二郎,鈴木昌和
　　1.1　はじめに　
　　1.2　医療機器用途に使用される生体吸収性高分子
　　　1.2.1　合成高分子
　　　1.2.2　天然高分子
　　1.3　生体吸収性高分子を用いた医療機器
　　　1.3.1　吸収性縫合糸
　　　1.3.2　吸収性繊維布
　　　1.3.3　癒着防止材
　　　1.3.4　生体組織接着材
　　　1.3.5　吸収性骨接合材
　　1.4　生体吸収性高分子の再生医療への応用
　　　1.4.1　皮膚再生基材
　　　1.4.2　軟骨再生基材
　　　1.4.3　骨再生基材
　　　1.4.4　血管再生基材
　　1.5　生体吸収性高分子を用いた医療機器,再生医療材料の開発の道筋
　　　1.5.1　コンセプト設計
　　　1.5.2　前臨床
　　　1.5.3　臨床開発
　　1.6　おわりに
2　閉鎖式血清採取用デバイスの開発　　山田　亮
　　2.1　株式会社ジェイ・エム・エスと再生医療
　　　2.1.1　会社概要
　　　2.1.2　JMSの再生医療への取り組み
　　2.2　血清と血漿
　　2.3　JMS閉鎖式血清採取用デバイスの開発
　　　2.3.1　バッグタイプデバイスの開発
　　　2.3.2　チューブタイプデバイスの開発
　　2.4　JMS閉鎖式血清採取用デバイスの特徴
　　2.5　閉鎖式血清採取用デバイスの応用例
　　　2.5.1　調製された血清の応用について
　　　2.5.2　血小板活性化ビーズと血液との接触時間
　　　2.5.3　本デバイスで調製したヒト血清の性能評価
　　　2.5.4　本デバイスで調製したヒト血清の長期保存性について
　　2.6　再生医療用医薬品・医療機器の許認可の状況
3　再生医療研究のための培養器材　　塚田亮平,佐倉武司
　　3.1　ライフサイエンスにおける当社のあゆみ
　　3.2　高水準の品質管理がなされた培養器材
　　3.3　タンパク質吸着抑制表面処理を施した培養器材
　　3.4　細胞接着タンパク質の活性部位配列ペプチドを修飾した培養器
　　3.5　糖鎖を指標とした細胞の品質管理の可能性
　　3.6　おわりに　
4　再生医療を目指した自動培養装置の開発　　中嶋勝己,中村　勝
　　4.1　実用化における手培養の限界と自動培養装置の必要性
　　4.2　自動培養装置の開発コンセプト
　　4.3　試作した自動培養装置
　　4.4　種々のアプリケーション
5　幹細胞研究からの創薬への応用　　岡田光浩
　　5.1　はじめに
　　5.2　多能性幹細胞の種類と特徴
　　5.3　幹細胞研究の医療分野への応用(トランスレーショナル)について
　　5.4　医薬品開発分野への利用と期待
　　5.5　幹細胞研究から創薬利用への試み
　　　5.5.1　医薬品候補物質の薬効スクリーニングと標的バリデーション
　　　5.5.2　安全性評価(心,肝,神経毒性,催奇性)
　　　5.5.3　薬物代謝・薬物動態(ADME)評価
　　5.6　創薬利用への課題と期待
　　5.7　ヒトES細胞とiPS細胞を用いた創薬支援(細胞の開発、製造、販売)
　　5.8　おわりに
6　生細胞を用いた再生医療製品の開発と事業化　　畠　賢一郎
　　6.1　はじめに
　　6.2　わが国初の再生医療製品,自家培養表皮『ジェイス』
　　6.3　自家培養表皮の製品開発
　　　6.3.1　製品設計
　　　6.3.2　製造設備
　　　6.3.3　細胞を用いた製品の安全性確保について
　　　6.3.4　細胞を用いた製品の有効性確保について
　　　6.3.5　自家培養表皮『ジェイス』の製品規格
　　　6.3.6　培養細胞を用いた製品の課題
　　6.4　おわりに
7　再生医療製品の薬事法入門　　吉川典子
　　7.1　薬事法は何のためにあるのか
　　7.2　薬事法上の業とビジネス
　　7.3　薬事法上の製品の扱い
　　7.4　薬事法に学ぶところ
　　7.5　情報を手に入れる
第3章　組織工学の新たな研究　
1　細胞の接着剤―望みの位置に細胞を貼り付ける―　　岩田博夫,竹本直紘
　　1.1　はじめに
　　1.2　細胞接着剤の基本設計
　　1.3　細胞の配列
　　1.4　基板上への細胞の配置
　　1.5　3次元組織の構築-ランゲルハンス氏島の細胞によるカプセル化-
　　1.6　今後の展開
2　基底膜基質を用いた組織構築と化学合成マトリックスによる簡素化　　持立克身,古山昭子,白木伸明
　　2.1　はじめに
　　2.2　生命活動を支える固相環境としてのマトリックス
　　2.3　基底膜構造体形成のための素材としてのマトリゲル
　　2.4　培養基質としての基底膜基質
　　2.5　LN-511(α5β1γ1)の基底膜基質
　　2.6　基底膜基質を用いた上皮組織の再構築
　　2.7　基底膜基質を用いたES細胞の分化誘導
　　2.8　LNおよびFN由来ペプチドを用いた組織構築の簡素化
　　2.9　おわりに
3　神経細胞移植に用いる人工細胞外マトリックス　　加藤功一
　　3.1　はじめに
　　3.2　人工細胞外マトリックスに求められる性質
　　3.3　人工細胞外マトリックスの設計原理
　　3.4　インテグリンリガンドによるアポトーシスの回避
　　3.5　シグナル因子による細胞生存環境の整備
　　3.6　おわりに
4　血管のパターニングと再生医療　　森田育男
　　4.1　はじめに
　　4.2　オフセット印刷技術を応用した血管内皮細胞パターニング培養
　　4.3　血管内皮細胞の転写と体外血管形成
　　4.4　体外で作製した血管内への血流の確認
　　4.5　血管再建に用いる細胞の選択
　　4.6　他の組織再生への応用
5　オンチップ・セロミクス解析技術　　安田賢二,金子智行,野村典正,服部明弘
　　5.1　はじめに
　　5.2　オンチップ・セロミクス計測技術
　　5.3　オンチップ細胞精製技術
　　5.4　オンチップ細胞ネットワーク培養計測技術
　　5.5　オンチップ多電極計測システムを用いたヒト幹細胞由来心筋細胞の細胞外電位計測と薬物毒性評価
　　5.6　おわりに
6　バイオファブリケーション:3次元生体組織を生産するための製造加工技術　　中村真人,荒井健一,　戸田英樹,　岩永進太郎
　　6.1　はじめに
　　6.2　バイオファブリケーションとは
　　6.3　バイオファブリケーションの特徴:コンピュータと機械による組織・臓器作り
　　6.4　3Dバイオプリンターの開発と進歩
　　6.5　Bio-CAD:バイオ・プロダクトの設計
　　6.6　Bio-CAM:コンピュータ支援バイオファブリケーション
　　6.7　流路を含む構造の設計と製作
　　6.8　おわりに
7　脱細胞化組織と器官・組織の再生　　　岸田晶夫
　　7.1　はじめに
　　7.2　脱細胞化生体Scaffoldによる再生医療
　　　7.2.1　背景
　　　7.2.2　新規脱細胞化処理
　　　7.2.3　種々の脱細化組織
　　7.3　おわりに
8　器官原基の再生からアプローチした器官再生　　辻　孝
　　8.1　はじめに
　　8.2　器官の発生
　　8.3　器官原基からアプローチする器官再生の戦略
　　8.4　器官原基再生のための三次元的な細胞操作技術の開発
　　　8.4.1　生分解性担体を用いた器官原基の再構築
　　　8.4.2　細胞凝縮法による器官原基の再生
　　8.5　成体内における機能的な器官再生
　　　8.5.1　機能的な歯の再生
　　　8.5.2　機能的な毛包の再生
　　8.6　今後の課題と展望
9　iPS細胞を用いた移植医療実現へ向けた戦略　　青井貴之
　　9.1　はじめに
　　9.2　iPS細胞とはいかなる細胞か
　　9.3　iPS細胞に関する技術的現状
　　9.4　移植医療の実現に向けた戦略
　　　9.4.1　最適な樹立および培養法の確立
　　　9.4.2　品質評価法の確立(株選抜と品質管理)
　　　9.4.3　臨床用iPS細胞バンク構想
　　9.5　将来に向けた展望
　　9.6　おわりに
第4章　組織構築のモデル化から組織再生へ　
1　生物の形づくりの数理モデル化とその実験的検証　　三浦　岳
　　1.1　はじめに
　　1.2　上皮組織構造―枝分かれ構造形成
　　1.3　血管のメッシュワーク形成
　　1.4　体外での細胞群の自己組織化を制御する技術
　　　1.4.1　細胞外基質のデザイン
　　　1.4.2　培地還流技術
　　1.5　おわりに
2　Cellular　Potts　モデルを用いた肝小葉内3次元周期構造の解析　　昌子浩登
　　2.1　はじめに
　　2.2　Cellular　Pottsモデルとモデルの拡張
　　2.3　3次元の方向性解析
　　2.4　肝小葉内の3次元ネットワークの形態形成
　　2.5　疾患による形態変化
　　2.6　おわりに
3　力学環境に対する骨組織の機能的適応現象の数理モデル　　　亀尾佳貴,安達泰治
　　3.1　はじめに
　　3.2　数理モデル
　　　3.2.1　理論的枠組み
　　　3.2.2　骨細胞による力学刺激感知
　　　3.2.3　細胞間情報伝達
　　　3.2.4　骨梁表面リモデリング則
　　3.3　解析結果
　　　3.3.1　海綿骨モデル
　　　3.3.2　海綿骨形態変化
　　　3.3.3　海綿骨の応力一様化
　　3.4　おわりに