レスベラトロールの基礎と応用

【総論】
第1章　はじめに―レスベラトロールのサイエンス―　坪田一男
1　レスベラトロール研究の歴史
2　エイジング研究におけるサーチュインの立場
3　長寿達成についてはまだディスカッション
4　レスベラトロールをめぐる議論
5　現在のレスベラトロールの考え方
【基礎】
第2章　ポリフェノールとレスベラトロール　大澤俊彦
1　はじめに
2　「ポリフェノール」の機能
3　「機能性ポリフェノール」への期待
4　エビデンスに基づいたポリフェノール開発への期待
5　レスベラトロールへの期待
6　ポリフェノールによる寿命延長作用
第3章　レスベラトロールの原料および製造　立藤智基
1　主な原材料と産地
2　急拡大するレスベラトロール市場
3　利用用途
4　製造方法
5　レスベラトロール原料におけるスチルベノイド等ポリフェノール関連の成分規格
　　5.1　ブドウ由来の原料
　　5.2　赤ワイン由来の原料
　　5.3　メリンジョ由来の原料
　　5.4　リンゴンベリー由来の原料
6　摂取目安量
7　安全性に関する情報
8　安定性に関する情報
9　研究の状況と展望
第4章　レスベラトロールとその誘導体の構造、植物分布、活性　谷　央子
1　はじめに
2　レスベラトロール誘導体
　　2.1　モノマー
　　　2.1.1　水酸化,メチル化,メトキシ化,デオキシ化誘導体
　　　2.1.2　プレニル化誘導体
　　　2.1.3　配糖体
　　2.2　オリゴマー
　　　2.2.1　ダイマーからテトラマー
　　　2.2.2　高重合したレスベラトロールオリゴマー
第5章　レスベラトロールの安全性・吸収・代謝・体内動態・レスベラトロールサプリメントの見極め方　谷野　豊
1　はじめに
2　レスベラトロールの安全性
3　レスベラトロールの吸収・代謝
4　レスベラトロールサプリメントの見極め方
5　おわりに
【アンチエイジング作用】
第6章　カロリー制限の分子メカニズム　新村　健
1　老化のメカニズム
2　老化は制御できるか?
3　CRはどのような機序で老化を抑制するのか?
4　CRのメカニズムに関する仮説
　　4.1　発育遅延説、成長ホルモン・IGF-1抑制説
　　4.2　代謝率低下説
　　4.3　体脂肪減少説
　　4.4　酸化ストレス軽減説
　　4.5　細胞減少抑制説
　　4.6　糖・インスリン代謝改善説
　　4.7　ホルミシス仮説
5　CR効果を仲介する細胞内情報伝達系
　　5.1　インスリン・IGF-1シグナル
　　5.2　Sir2(Sirtuin family)
　　5.3　mTORシグナル
　　5.4　AMP-activated protein kinase(AMPK)
　　5.5　ミトコンドリア機能制御
　　5.6　染色体安定性
6　まとめ
第7章　サーチュインと老化,寿命　下川　功,千葉卓哉,森　亮一
1　はじめに
2　SIRTの局在と機能
3　SIRT1
　　3.1　SIRT1の機能
　　3.2　SIRT1とカロリー制限(CR)との関連性
　　3.3　SIRT1とAMPK
4　SIRT3
5　SIRT6
6　おわりに
第8章　CRM(caloric restriction mimetics)としての作用とメカニズム　小沢洋子
1　はじめに
2　CRのエイジングに対する効果
3　CRMのコンセプト
4　レスベラトロールにおけるCR類似効果の発見
5　レスベラトロールのSIRT1に対する効果
6　レスベラトロールによる遺伝子発現の変化
7　ヒトにおけるレスベラトロールの効果
8　レスベラトロール-SIRT1-オートファジー
9　レスベラトロールのCRMとしてのメカニズム
【機能性とメカニズム】
第9章　レスベラトロールの抗酸化作用　三宅誠司
1　はじめに
2　活性酸素の発生
3　活性酸素と酸化ストレス
4　レスベラトロールとフレンチパラドックス
5　レスベラトロールによって制御される細胞内の抗酸化メカニズム
6　レスベラトロールの直接的な活性酸素除去作用
7　おわりに
第10章　抗ガン作用　澤登雅一
1　はじめに
2　レスベラトロールの抗腫瘍作用
　　2.1　in vitroから前臨床試験まで
　　　2.1.1　アポトーシスの誘導
　　　2.1.2　血管新生阻害
　　　2.1.3　細胞周期停止
　　　2.1.4　化学療法剤との相互作用
　　2.2　臨床試験
3　今後の課題
　　3.1　レスベラトロールの主要な抗腫瘍作用は何か
　　3.2　低いバイオアベイラビリティの改善
　　3.3　相反する効果をどう解釈するか
4　おわりに
第11章　レスベラトロールの循環改善作用　長岡泰司
1　はじめに
2　レスベラトロールの循環への作用
　　2.1　レスベラトロールの血管拡張作用
　　2.2　網膜血管における血管拡張作用の意義
　　2.3　レスベラトロールの網膜細動脈拡張作用のメカニズム
　　2.4　レスベラトロールの心血管保護作用
3　レスベラトロールの循環改善作用に着目した臨床応用の可能性―糖尿病網膜症予防への応用を目指して―
第12章　レスベラトロールの神経・腎臓保護効果　北田宗弘,古家大祐
1　はじめに
2　レスベラトロールの脳神経保護効果
　　2.1　アルツハイマー病
　　　2.1.1　抗炎症効果
　　　2.1.2　抗酸化作用
　　　2.1.3　プロテオソームにおけるAβクリアランスの促進
　　　2.1.4　アラキドン酸カスケードの抑制
　　　2.1.5　SIRT1を介したアポトーシスの抑制
　　2.2　パーキンソン病
　　2.3　筋萎縮性側索硬化症(ALS)
　　2.4　ハンチントン舞踏病
　　2.5　脳脊髄の虚血と虚血-再潅流障害
3　レスベラトロールの腎保護効果
　　3.1　糖尿病腎症
　　3.2　薬剤誘発性腎障害モデル
　　3.3　虚血-再潅流障害
　　3.4　敗血症性急性腎障害
　　3.5　尿管閉塞性腎障害
4　SIRT1の活性化による加齢臓に対する抗老化効果への期待
5　おわりに
第13章　放射線保護作用　井上浩義
1　はじめに
2　放射線障害作用機序
3　放射線障害の修復
4　放射線照射時のレスベラトロールのがん細胞抗増殖効果
5　レスベラトロールのUV単回照射に対する保護作用
6　レスベラトロールのUV反復照射に対する保護作用
第14章　レスベラトロールの抗菌・抗真菌作用　柴山(岡本)　和子
1　はじめに
2 レスベラトロールの細菌に対する作用
　　2.1　Propionibacterium acnesに対する作用
　　2.2　Helicobacter pyloriに対する作用
　　2.3　齲蝕病原性細菌と歯周病原性細菌に対する作用
　　2.4　Neisseria属菌に対する作用
　　2.5　他の病原性細菌に対する作用
3　レスベラトロールの真菌に対する作用
　　3.1　Dermatopytes(皮膚糸状菌)に対する作用
　　3.2　Candida(カンジダ菌)
第15章　レスベラトロールの脂肪動員への作用　杉崎太一,渡辺光博
1　はじめに
2　肥満の流行
3　脂肪細胞のライフサイクル
4　レスベラトロールの脂肪細胞への効果
5　レスベラトロールの肝臓・骨格筋における効果
6　レスベラトロールの動物実験における抗肥満効果
7　その他の植物化合物との併用におけるレスベラトロールの抗肥満効果
8　おわりに
第16章　レスベラトロールの抗炎症作用　石田　晋
1　はじめに―新しい炎症の概念とその評価系としての網膜
　　1.1　急性炎症と慢性炎症
　　1.2　網膜血管への白血球接着を評価系とした炎症モデル研究
2　急性炎症に対するレスベラトロールの抑制作用とその機序
　　2.1　急性炎症モデルとしての内毒素投与
　　2.2　EIUモデルに対する抑制効果
　　　2.2.1　網膜血管への白血球接着の抑制
　　　2.2.2　炎症関連分子の発現抑制
　　　2.2.3　DNA酸化ストレス傷害の抑制
　　　2.2.4　NF-κB活性化の抑制
　　　2.2.5　SIRT1不活性化の抑制
　　2.3　EIUモデルに対する抑制機序
3　慢性炎症に対するレスベラトロールの抑制作用とその機序
　　3.1　慢性炎症モデルとしての糖尿病網膜症
　　3.2　糖尿病網膜症モデルに対する抑制効果
　　　3.2.1　AMPK不活性化の抑制
　　　3.2.2　SIRT1不活性化の抑制
　　　3.2.3　NF-κB活性化の抑制
　　　3.2.4　白血球接着の抑制
　　　3.2.5　ICAM-1とVEGFの抑制
　　3.3　糖尿病網膜症モデルに対する抑制機序
【応用】
第17章　レスベラトロールとアルツハイマー病　中村　滋
1　認知症とアルツハイマー病
2　ワイン摂取とアルツハイマー病
3　レスベラトロールと認知機能
4　レスベラトロールの作用機序
5　おわりに
第18章　網膜疾患への応用　久保田俊介
1　はじめに
2　レスベラトロールとは
3　網膜疾患への応用
4　ストレプトゾトシン誘発糖尿病モデル
5　網膜光障害モデル
6　人におけるレスベラトロール摂取による網脈絡膜疾患予防の可能性について
第19章　肌のアンチエイジング,スキンケア素材　単　少傑
1　概要
2　皮膚の構造
　　2.1　表皮
　　2.2　真皮
　　2.3　皮下組織
3　レスベラトロールの皮膚における機能性
　　3.1　抗酸化作用
　　3.2　抗老化作用
　　　3.2.1　コラゲナーゼ活性阻害作用
　　　3.2.2　エラスターゼ活性阻害作用
　　　3.2.3　ヒアルロニダーゼ活性阻害作用
　　　3.2.4　女性ホルモン様作用
　　3.3　抗炎症作用
　　3.4　抗菌・抗ウイルス作用
　　3.5　ニキビケア作用
　　3.6　美白作用
4　今後の課題
5　今後の展望
第20章　レスベラトロールによる筋ジストロフィー治療の試み　久野篤史,堀尾嘉幸
1　はじめに
2　Duchenne型筋ジストロフィーの筋障害のメカニズム
3　レスベラトロールによる筋ジストロフィーの治療
4　レスベラトロールはmdxマウス骨格筋の酸化ストレスを軽減し,骨格筋量を維持する
5　レスベラトロールはmdxマウスの骨格筋線維化を抑制する
6　レスベラトロールによる筋ジストロフィーにおける心筋障害治療
7　おわりに
第21章　レスベラトロールは食欲調節へ応用可能か?　佐々木　努
1　はじめに
　　1.1　レスベラトロールの作用標的
　　1.2　食欲調節の分子機構
2　中枢作用を介したレスベラトロールによる食欲調節の可能性
　　2.1　AMPKと食欲調節
　　2.2　SIRT1と食欲調節
　　2.3　中枢神経系へのレスベラトロール投与の効果
3　全身作用を介したレスベラトロールによる食欲調節の可能性
4　まとめ
第22章　心血管疾患治療への応用　安斉俊久
1　はじめに
2　循環器系に関連した薬理学的効果
　　2.1　抗酸化作用
　　2.2　抗炎症作用、抗細胞外マトリックス分解作用、虚血再灌流障害抑制作用
　　2.3　抗血栓作用
　　2.4　抗血管新生作用
　　2.5　エストロゲン様作用
3　心血管疾患モデルに対する効果
　　3.1　動脈硬化
　　3.2　大動脈瘤
　　3.3　心筋梗塞
　　3.4　心不全
4　問題点と副作用
　　4.1　投与量
5　おわりに
第23章　レスベラトロールが与える新規糖尿病・肥満治療薬の可能性　吉野　純
1　はじめに
2　糖尿病・肥満モデル動物におけるレスベラトロールの効用
　　2.1　筋肉
　　2.2　肝臓
　　2.3　脂肪組織
　　2.4　膵臓(β細胞)
　　2.5　腎臓
　　2.6　脳(中枢神経系)
3　レスベラトロールの作用機序
4　レスベラトロールが与えるヒトへの臨床応用の可能性
5　まとめ
第24章　レスベラトロールによる新たなED治療の可能性　辻村　晃
1　はじめに
2　EDに対する治療法と現状
3　PDE5阻害剤の作用機序
4　ヒト陰茎海綿体平滑筋細胞に対してPDE5阻害剤とレスベラトロールを用いたin vitroでの実験系
5　EDモデルラットにレスベラトロールとPDE5阻害剤を投与したin vivoでの実験系
6　おわりに