ペプチド医薬品の開発・事業化戦略および合成・分析・製造ノウハウ

第１章　ペプチド医薬品概要    
　1　ペプチド医薬品とは？定義および分類
　　1.1　ペプチドの定義
　　　1.1.1 ペプチドとは
　　　1.1.2 ペプチド医薬品の特徴と分類
　2    国内外のペプチド医薬品開発動向
　　2.1　上市されているペプチド医薬品
　　2.2　開発中の次世代ペプチド医薬品
　　2.3　ペプチド医薬品の構造
　3    ペプチド医薬品開発における規制・ガイドラインの現状
    
第2章 ペプチド医薬品の開発    
第1節　中分子創薬    
　1    中分子創薬の世界的動向と課題
　　1.1　はじめに
　　1.2　ペプチド性中分子薬の世界的市場
　　1.3　ペプチド性中分子医薬品
　　1.4　中分子創薬における課題
　2    中分子創薬における細胞内導入技術の重要性：機能性ペプチドの開発と応用
　　2.1　膜透過性ペプチド
　　2.2　アルギニン残基に富む膜透過性ペプチドのマクロピノサイトーシス誘導の重要性
　　2.3　環状ペプチドの膜透過性と生理活性
　　2.4　おわりに
    
第2節 ペプチド医薬品の品質管理    
　1    ぺプチド医薬品の品質管理に関する概要
　2    ぺプチド医薬品の品質評価
　　2.1　特性解析
　　　2.1.1    構造
　　　2.1.2    物理化学的性質
　　　2.1.3    生物活性
　　　2.1.4    1純度
　　2.2　重要品質特性の特定と管理範囲の設定
　3    ぺプチド医薬品の品質管理
　　3.1　製造工程の管理
　　　3.1.1    原材料の管理
　　　3.1.2    工程内試験
　　　3.1.3    工程パラメータ管理
　　3.2　規格および試験方法
　　3.3　安定性試験
    
第3節 ペプチド医薬品の非臨床薬物動態評価    
　1    ペプチド医薬品に関する非臨床薬物動態評価
　　1.1　動物を用いた非臨床薬物動態評価
　　1.2　In vitro非臨床薬物動態評価
　2    ペプチド医薬品の非臨床薬物動態評価における分析法
    
第4節　ペプチドの製造・各合成法とその特徴    
　1    合成の流れ
　2    液相合成
　3    固相合成
　4    特殊なペプチドの合成
　　4.1　ジスルフィド含有ペプチドの合成
　　4.2　難溶性ペプチドの合成
　　4.3　長鎖ペプチド/蛋白の合成
    
第5節　分析方法とその特徴    
　1    ペプチド分析に有用な逆相LCカラム
　　1.1　表面多孔性（コアシェル型）充填剤を採用した逆相カラム
　　　1.1.1    表面多孔性（コアシェル型）充填剤について
　　　1.1.2    表面多孔性（コアシェル型）充填剤とペプチドの分離挙動
　　1.2　ペプチド分析におけるカラム充填剤表面の影響
　　　1.2.1    ペプチドとシリカゲル充填剤表面との相互作用
　　　1.2.2    充填剤表面に正電荷を有する逆相カラム
　　　1.2.3    スチレンジビニルベンゼン（以下SDVB）ポリマー逆相カラム
　2    LC-MSを使用した合成ペプチドの不純物分析
　3    AI支援による効率的なHPLC/UHPLC分析法開発
　　3.1　AI支援、HPLC/UHPLC自動メソッド開発について
　　3.2　生体内高分子対応AIアルゴリズムによるペプチドミックスを用いた
　　　　 自動UHPLCメソッド開発例
　　　3.2.1    高分子最適化モードによる、ペプチドミックスの自動メソッド開発
　　　3.2.2    ISETを用いたペプチドミックス分解物の自動メソッド開発
　　3.3　合成ペプチドのAI支援自動メソッド開発と、自動頑健性テストを
         用いた頑健性の高いHPLC分析法の開発例
　　　3.3.1    合成ペプチドAのAI支援による自動メソッド開発
　　　3.3.2    最適化された合成ペプチド分析法のデザインスペースの構築
　　3.4　AI支援による環状ペプチドの自動メソッド開発と、
         デザインスペースを用いた分離度改善例
　　　3.4.1    環状ペプチドのAI支援による自動メソッド開発
　　　3.4.2    デザインスペースを活用した、より分離度が高い分析法への改善
    
第6節 ペプチドの精製方法    
　1    液体クロマトグラフィーによるペプチド精製の概要
　　1.1　分析スケールでの条件検討
　　　1.1.1    分離モード（充填剤）の選択
　　　1.1.2    逆相モードでの分離条件検討
　　1.2　試料負荷量の検討
　　　1.2.1    濃度負荷と容量負荷
　　　1.2.2     試料負荷量の最適化
　　　1.2.3    検出条件の最適化
　　　1.2.4    逆相カラムを用いた脱塩・濃縮
　　1.3　スケールアップ
　　　1.3.1    分取スケールの選択
    1.3.2　分取システムの適格性確認
　2    ペプチドの分取HPLC条件設定例
　3    高純度と高回収率を両立させる連続精製プロセス
    
第7節　ペプチドのDDS
　1    はじめに
　2    ペプチドの経口製剤化用DDS
　　2.1　インスリンの経口製剤
　　2.2　吸収促進剤
　　　2.2.1    カプリン酸ナトリウム
　　　2.2.2    サルカプロザートナトリウム（SNAC）
　　2.3　ペプチドの環状化
　　2.4　消化管粘膜付着システム
　　　2.4.1    GI-MAPSのヒト被験者における消化管内移動速度
　　　2.4.2    GI-MAPSのペプチド/蛋白薬への応用
　　　2.4.3    新型GI-MAPS
　3    ペプチドの経皮吸収DDS
　4    その他のペプチドのDDS
    
第8節　ペプチドの応用    
　1    ワクチンとは
　　1.1　ワクチンの定義
　　1.2　ワクチンの分類
　　　1.2.1    予防ワクチンと治療ワクチン
　　　1.2.2    成分による分類
　　　1.2.3    誘導される免疫による分類
　2    免疫の基礎
　　2.1　抗原認識機構
　　　2.1.1    B細胞／抗体分子による抗原認識
　　　2.1.2    T細胞による抗原認識
　　　2.1.3    抗原提示
　　2.2　がん免疫
　3    がんペプチドワクチン
　　3.1　がん抗原による分類
　　3.2　ペプチドワクチンのデザインの実際
　　3.3　非臨床試験
　　3.4　臨床試験
　4    がんワクチン関連のガイドライン・ガイダンス
　5    おわりに
    
    
第３章　ペプチド治験原薬の製造    
　1    はじめに
　2    ペプチド治験原薬の製造
　　2.1　ペプチド治験原薬の製造と治験薬GMP
　　2.2　ペプチド治験原薬製造の考え方1～5）
　　2.3　細胞培養・発酵により生産する原薬のガイドライン（ICH Q7 第18章5））
　　2.4　臨床試験に使用する原薬（ICH Q7 第19章5））
　3    ペプチド治験原薬のプロセスバリデーションとプロセス評価
　　3.1　治験原薬のバリデーションの基本的な考えかた（ICH Q7）5）
　　3.2　GMP省令 第13条（バリデーション）2,3）
　　3.3　治験薬のプロセス・バリデーション/プロセス評価4,5）
　4    治験薬の洗浄バリデーション6～19）
　　4.1　PIC/S GMP Annex136）：
　　4.2　治験薬の洗浄バリデーションおよびベリフィケーションについて（治験薬GMP1)）
　　4.3　治験薬の製造装置及び設備（ICH Q75)）
　　4.4　手洗浄を含めた洗浄バリデーションの実施
　　4.5　サンプリング法の設定（回収率）：
　　4.6　計画書・報告書：
　　4.7　ペプチド治験原薬洗浄バリデーションの要求事項（cGMP）と最近の動向
　　4.8　治験薬洗浄バリデーションにおける残留許容基準について
　5    おわりに
    
第4章　ペプチド医薬品の特許動向    
1    初めに
　2    ペプチド医薬品に関連する技術
　　2.1　ペプチド医薬品
　　2.2　プラットフォームシステム
　　2.3　STEP UP
　3    ペプチド医薬品に関連する特許分析
　　3.1　日本の特許情報
　　3.2　「ペプチド」に関する特許文献の検索手法の例
　　3.3　日本で登録されているクレーム記載
　　3.4　クレームの作成
　　　3.4.1    事例
　　　3.4.2    ペプチドに関連する発明のクレーム作成のための検討事項
　　　3.4.3    ペプチドのクレームの記載例
　　　3.4.4    K修飾酵素に関連する発明のクレーム作成のための検討事項
　　　3.4.5    K修飾酵素のクレームの記載例
　4    ペプチド医薬品の特許戦略
　　4.1　特許要件と審査基準
　　4.2　ペプチド医薬品の特許の特殊性
　　4.3　医薬品の特許要件と記載要件
　　　4.3.1    産業上利用可能性
　　　4.3.2    サポート要件
　　　4.3.3    実施可能要件
　　　4.3.4    薬理試験データ
　　4.4　特許出願～特許出願後の留意点
　　　4.4.1    特許出願までの留意事項
　　　4.4.2    優先権主張出願時の留意事項
　　　4.4.3    拒絶理由通知書受領時
　　4.5　ペプチド医薬品の特許戦略の例
    
第5章　ペプチド医薬品の事業化戦略    
第1節　ペプチド医薬品の事業化戦略    
　1    はじめに
　2    アンメット医療ニーズに応答する市販後の製品像TPPデザイン
　3    事業化戦略から見るProduct-X 大まかなクラス分け
　4    既存市場と新規創出市場の違い
　5    六方よしに応答する事業化戦略
　6    TPPに基づく事業価値評価 GO/No-go意思決定を提案
　7    事業価値評価、リターンは次世代R&D原資へ
　8    開発シナリオ次第で、売上/事業価値は増減、なぜか？
　9    事業開発戦略、グローバル市場で価値最大化（一部）
第2節　ペプチド医薬品の薬価収載     
　1    薬価はどのように算定されるか？（比較方式、原価方式）
　2    ペプチド医薬、最近の薬価収載事例（類似薬効比較方式）
　3    原価方式では、薬価はどのような変数で決まるか？
　4    おわりに