医薬品製剤化方略と新技術II

Strategy and Novel Technology on Pharmaceutical Preparations II

第 I 編　総論　現代の製剤開発に求められること

第1章　日本薬局方の改正、製剤技術の動向　　　　竹内洋文
1　日局16に規定される剤形
2　医薬品添加剤の活用のために
2.1　滑沢剤
2.2　崩壊剤
3　現代の製剤技術

第2章　高齢者・小児向けの製剤設計、服薬における課題と解決とPLCM　　　　砂田久一
1　はじめに
2　口腔内崩壊錠
2.1　口腔内崩壊錠等の潮流
2.2　口腔内速崩壊錠として満たすべき条件
2.3　口腔内崩壊錠の成形技術
2.3.1　第一世代-鋳型錠
2.3.2　第二世代-湿製錠
2.3.3　第二世代-湿潤・乾燥錠
2.3.4　第三世代-通常の打錠法
2.3.5　第四世代-微粒子コーティング技術等
2.4　評価方法
2.4.1　錠剤強度
2.4.2　崩壊時間
2.4.3　官能試験
2.5　使用者による評価とメリット・デメリット
3　呑み易くした薬―口腔内崩壊フィルム
4　呑み難い薬を呑み易くする-嚥下補助ゼリーとGT剤

第3章　高齢者にやさしい口腔内崩壊錠の製剤設計　　北川雅博
1　はじめに
2　OD錠の定義
3　OD錠の技術的な分類
4　EMP速崩錠の開発経緯
5　EMP速崩錠の開発
5.1　EMP速崩錠の処方検討
5.1.1　糖類の選定
5.1.2　結合剤の選定
5.1.3　薬物の影響
5.2　湿潤粉体打錠機(Eisai Molded Tableting Machine:EMT)の開発
5.2.1　加圧定量充填機構
5.2.2　フィルム介在打錠機構
6　EMP速崩錠の製品化事例
7　おわりに

第4章　ジェネリック医薬品の製剤開発-エルピナン®DS小児用1%「トーワ」の開発を例に-　沖本和人
1　はじめに
2　小児用ドライシロップの開発コンセプト
3　エルピナンDS小児用1%「トーワ」製剤設計
3.1　先発製剤の情報
3.2　苦味マスキング粒子設計
3.3　ドライシロップの設計
4　官能評価
4.1　味、服用感
4.2　飲食物との組み合わせ
5　安定性
5.1　加速試験結果
5.2　無包装状態における安定性試験結果
5.3　溶解後の安定性試験結果
5.4　他剤および飲食物との配合変化試験結果
6　生物学的同等性試験
6.1　溶出試験
6.2　ヒトでのBE試験
7　おわりに

第 II 編　新しく局方に入った剤形の設計戦略
〈口腔内崩壊錠〉
第1章　口腔内崩壊錠化のための塩析マスキングシステム　　　　迫和博、吉田高之
1　はじめに
2　塩析マスキングシステムの設計
3　薬物放出機構の推測
4　ベシケアOD錠の創製

第2章　セチリジン塩酸塩OD錠の開発コンセプトと製剤設計　　　　　中川知哉、北村雅弘
1　はじめに
2　味覚設計
2.1　苦味マスキング
2.2　おいしさの設計
3　OD錠部の処方設計
4　製剤特性
5　生物学的同等性
6　おわりに

第3章　口腔内崩壊錠の苦味マスキング
-乳酸Caのマスキングと味覚センサによる評価-　　　　　槇野正、酒井寛
1　はじめに
2　味覚センサについて
3　OD-mateについて
4　実験方法
4.1　ヒト官能試験と味覚センサによる苦味評価
4.2　苦味マスキングメカニズム推定の検討
4.3　ドネペジル塩酸塩OD錠の調製
5　結果および考察
5.1　ヒト官能試験と味覚センサによる苦味評価
5.2　乳酸Caの苦味マスキングメカニズムについて
5.3　ドネペジル塩酸塩含有OD錠のヒト官能試験および崩壊時間
6　まとめ

<吸入剤>
第4章　気管支喘息と吸入療法　　　黒川真嗣
1　はじめに
2　喘息予防・管理ガイドラインにおける気管支喘息の段階的薬物療法
3　吸入療法
3.1　薬理学的特徴
3.1.1　吸入ステロイド
3.1.2　ICS/LABA配合剤
3.1.3　短時間作用性吸入刺激薬(SABA)
3.2　製剤としての特徴 デバイス/粒子径
3.2.1　ドライパウダー製剤(DPI)
3.2.2　加圧噴霧式定量吸入器(pMDI)
3.2.3　ネブライザー
4　おわりに

第5章　吸入剤・吸入デバイス設計のための留意点　　　　　山下親正
1　はじめに
2　吸入剤の特徴と課題
2.1　加圧式定量噴霧エアゾール剤(pMDI):吸入エアゾール剤
2.2　吸入液剤
2.3　粉末吸入剤(DPI)
3　粉末吸入システムの設計のための基礎知識
3.1　肺の構造と機能
3.2　肺分布に影響を及ぼす製剤学的要因
3.3　肺分布に影響を及ぼす生理学的要因
4　粉末吸入システムの設計の具体例:ODPIシステムの開発
4.1　ODPIシステムの特長
4.1.1　製造方法及び製剤の形態
4.1.2　デバイス
4.1.3　性能評価(吸入流量依存性の評価)
5　あとがき
　
<ゼリー剤>
第6章　アリセプト内服ゼリーの開発　　　　原田努
1　はじめに
2　患者に求められる製剤の開発
2.1　医療者・介護者による剤形評価
2.2　リハビリテーション医師らによるゲル化剤の評価
2.3　高齢者におけるゼリーの嗜好調査
2.4　カップ形状の最適化
3　苦味および痺れのマスキングと味の評価
3.1　苦味・痺れマスキング剤の選定
3.2　味に関する安定性試験およびマスキング効果の検証
4　製剤の安定化
5　溶出プロファイル
6　市販後の医療現場における評価

第7章　経口ゼリー剤の製剤設計と開発　　　　　菱川慶裕
1　はじめに
2　国内における経口ゼリー剤の沿革
3　経口ゼリー剤の特徴
3.1　メリット
3.2　デメリット
4　製剤設計における主な留意点
5　一般用医薬品の小児用かぜ薬開発事例
5.1　コンセプト
5.2　製剤設計
5.2.1　製剤pH
5.2.2　ゲル化剤の選定
5.2.3　苦味マスキング
5.2.4　包装形態
5.2.5　微生物
5.3　製剤品質と安定性
6　おわりに

第 III 編　製剤化方略の最先端―今後の製剤を見据えて―
<固形製剤設計の新展開>
第1章　難溶性医薬品候補化合物の創薬研究～市販製剤化を支援するユニバーサル粉砕技術の開発　　　　　丹羽敏幸
1　はじめに
2　開発のあらゆる段階に適用できる難溶性改善技術の必要性
3　湿式粉砕技術による溶解性の改善
3.1　創薬研究における湿式粉砕の利用
3.2　臨床製剤および市販製剤の開発へ向けた湿式粉砕法の適用

第2章　医療用配合剤の製剤設計の現状と展望　　　　　　濱浦健司、大野育正
1　はじめに
2　医療用配合剤の製剤設計
2.1　原薬
2.2　配合剤開発における治験薬供給の特殊性
2.3　配合剤の製剤設計方針
3　医療用配合剤の製剤開発の実例　-レザルタス配合錠製剤開発-
3.1　複層錠でのコンタミネーション防止
3.2　服用性・取り扱い易さを考慮した製剤の形状選択
3.3　オルメサルタン メドキソミルのにおい低減、アゼルニジピンの光安定性向上のためのフィルムコート
4　医療用配合剤の生物学的同等性ガイドライン
5　医療用配合剤の展望

第3章　口腔錠用フィルムコーティング技術　　　　太田琴恵、高木卓、堀内保秀
1　開発の背景
2　フィルム処方設計の課題
3　フィルム処方の設計
4　実用化検討およびスケールアップ
5　まとめ

第4章　打錠技術としてのOSDrC(オスドラック)の付加価値製剤への応用　　　　尾関有一、安藤正樹
1　はじめに
2　OSDrC(オスドラック)技術とは?
3　製剤設計におけるOSDrC技術およびOSDrC錠の優位性
4　「2つの内核層を持ち、割錠後も有核錠であり続ける錠剤」への応用
5　「有核型オブロング錠」への応用
6　まとめ

第5章　経口吸収理論に基づいた製剤方略試論　　　　　菅野清彦
1　はじめに
2　経口吸収の基礎理論
3　収経口吸の律速段階による分類
3.1　溶出速度律速と溶解度膜透過律速の判別方法
3.2　非攪拌水層律速と上皮細胞律速の判別方法
4　食事(胆汁ミセル)の影響の理論的予測
5　製剤方略の考察
6　製剤方略各論
6.1　ナノミル製剤
6.2　過飽和原薬および製剤
7　経口吸収シミュレーション研究の問題点 ～ 今後の発展のために
8　まとめ

<素材・包装材・デバイス開発>
第6章　新規医薬品添加剤の潮流　　　岸潤一郎、飯田園生
1　はじめに
2　新添加物の分類
2.1　新規の構造を有する
2.1.1　Soluplus(BASF自社規格)
2.2　構造(一般名)は同じだが、性状が異なる
2.2.1　結晶セルロース(日本薬局方収載品)
2.2.2　クロスポビドン(日本薬局方収載品)
2.3　既存品のプレミックス・コプロセス工程を有する
3　新添加物の使用に伴う薬事対応
3.1　新規の構造を有する
3.2　構造(一般名)は同じだが、性状は異なる
3.3　既存品のプレミックス・コプロセス工程を有する
3.4　一日最大量を超える
3.5　処方目的・経路が異なる
4　まとめ

第7章　生物学的製剤及びBCSクラスⅢ/Ⅳ薬物の経口製剤化　　　　　土戸康平、石井達弥、森田貴之
1　はじめに
2　概要
3　スタンダードモジュール
3.1　Gastrointestinal targeting(GIT)
3.2　Absorption Promoter(AP)
3.3　Enzymatic Protection(EP)
3.4　Muco compatibility(MC)
4　アドバンスドモジュール
5　In-vivo試験
6　結論

第8章　進歩する医薬品包装　　　　　　久保田清
1　はじめに
2　ハンディキャップを持った患者の服薬を支援する包装
2.1　手指機能に障害のある患者
2.2　視覚機能に障害のある患者
2.3　嚥下機能に障害のある患者
3　素材開発の未来
4　ハイブリッド化による技術の融合
4.1　服薬コンプライアンスと医療経済について
4.2　包装技術におけるソリューション
4.3　モニタリング包装の効果
5　おわりに

第9章　防腐剤フリーを可能にした点眼用NP容器の開発　　　　　　川口恵美
1　はじめに -点眼剤と点眼容器-
2　点眼剤の防腐剤とその影響
3　NP容器 (None-Preservative Multi-dose Container) の開発
4　NP容器の微生物汚染に対する評価
4.1　実使用を想定した条件での評価
4.1.1　試験サンプルと評価条件
4.1.2　微生物汚染度の評価部位と確認方法
4.1.3　結果
4.2　菌液を吸引させた条件での評価
4.2.1　試験サンプルと評価条件
4.2.2　微生物汚染度の評価部位と確認方法
4.2.3　結果
4.3　ウサギ涙液を吸引させた条件での評価
4.3.1　試験サンプルと評価条件
4.3.2　微生物汚染度の評価部位と確認方法
4.3.3　結果
5　NP容器を使用した製品における微生物汚染の評価
5.1　評価方法
5.2　結果
5.3　結論
6　おわりに

第IV編　製剤設計と機器開発
第1章　錠剤コーティング装置の設計コンセプト　　　　鵜野澤一臣
1　はじめに
2　錠剤コーティングの目的
3　錠剤コーターの変遷
3.1　傾斜型コーティングパン
3.2　垂直型コーティングパン
3.3　水平型コニカルパン
3.4　水平型ロングパン
4　錠剤コーティングの要素技術
4.1　フィルムコーティング
4.2　糖衣コーティング
5　ハイコーターFZ装置の開発
5.1　全周パンチングパンの採用
5.2　大型給気チャンバーおよび大口径マウスリングの採用
5.3　大容量スプレーガンの開発
5.4　マルチファンクションホルダーの採用
5.5　糖衣用パン冷却システム
6　コーティング事例
6.1　フィルムコーティング事例
6.2　糖衣コーティング事例
7　おわりに

第2章　スケールアップが容易な錠剤コーティング装置の開発　　　　　長谷川浩司
1　はじめに
2　装置の設計コンセプトについて
2.1　相似性原理と同一性原理による比較
2.2　ドラム形状と風量設計の最適化
2.3　通気機構について
2.4　スプレーノズルの最適化
3 スケールアップ確認テスト
4 まとめ

第3章　処理杵による打錠障害回避　　　　　竹内淑子、竹内洋文
1　はじめに
2　スティッキング
2.1　スティッキングの発生におよぼす要因
2.2　スティッキングを検出する方法
2.2.1　スクレーパー圧の測定
2.2.2　CCDカメラによる観察・検出
2.2.3　錠剤表面の粗さ測定
2.2.4　定量による評価・分析
2.2.5　AFMによる付着力の測定
2.2.6　色差計による評価・検出
2.2.7　表面自由エネルギーによる予測
2.3　スティッキングの回避策
3　表面処理杵の効果とその評価
4　おわりに

第4章　医薬品原料におけるHot Melt Extrusion技術　　　永禮三四郎
1　はじめに
2　装置の特徴
3　固体分散体の調製
4　おわりに

第V編　分析・評価・品質保証
第1章　これからの製剤における品質保証　　　　　山原弘
1　はじめに
2　ICH Qトリオ誕生までの歴史
3　ICH Qトリオの求めるもの
4　Qトリオの導入・実践スケジュール
5　リスクの洗い出し
6　リスクコントロールの一例
7　デザインスペース設定の一例
8　おわりに

第2章　トラブルの原因追求ツールとしての製剤解析技術　　　横山誠、小澤崇浩
1　はじめに
2　製剤開発におけるトラブルおよび原因追求ツール
3　2次元評価技術の事例紹介
3.1　錠剤のロット間での溶出挙動の相違
3.2　錠剤の経時的な溶出挙動の変化
4　3次元評価技術の事例紹介
4.1　錠剤の打錠時の張り付き現象(スティッキング)
4.2　乾燥工程での原薬の染出し現象(マイグレーション)
5　おわりに

第3章　味覚センサーの設計と苦味抑制製剤への活用　　　　羽原正秋、小林義和、池崎秀和
1　はじめに
2　味覚センサー
2.1　開発の背景
2.2　応答原理および測定系
2.3　測定手順
3　センサーによる薬物の苦味評価
3.1　苦味センサーBT0の開発
4　医薬品測定に関するアプリケーション
4.1　薬物の苦味評価
4.2　薬物の苦味閾値推定
4.3　難溶性薬物の苦味評価
4.4　高甘味度甘味料による苦味抑制評価
4.5　医薬品の苦味評価事例

第4章　口腔内速崩壊錠用崩壊試験機・トリコープテスタ　　　　湯川十三、大原三佳、竹内洋文、帆足洋平
1　はじめに
2　 新規崩壊試験法
2.1　基本原理
2.2　新規崩壊試験法の装置化
2.3　装置外観
2.4　測定の流れ
2.5　試験液成分
2.6　液滴滴下部詳細
2.7　メッシュ部詳細
2.8　試験液滴下速度・温度安定化対策
3　データの妥当性評価
4　装置の特徴
4.1　操作部・データ閲覧画面
4.2　データ収録ソフト
4.3　操作性の評価
4.4　基本仕様
5　おわりに